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簡(jiǎn)要描述:上海達(dá)為科致力于臨床前藥效學(xué)CRO實(shí)驗(yàn),多年的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型構(gòu)建,為廣大藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)提供保障??砷_展大小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型的構(gòu)建。
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實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型構(gòu)建和應(yīng)用
實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型是研究炎癥性腸?。↖nflammatory Bowel Disease, IBD)等腸道疾病的重要工具。這些模型可以幫助科學(xué)家們理解疾病的發(fā)病機(jī)制、評(píng)估潛在的治療方法以及探索疾病的自然進(jìn)程。
常用的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型
1.化學(xué)誘導(dǎo)模型:使用化學(xué)物質(zhì)如葡聚糖硫酸鈉(Dextran Sulfate Sodium, DSS)或三硝基苯磺酸(Trinitrobenzenesulfonic acid, TNBS)來(lái)誘發(fā)結(jié)腸炎。
DSS模型通過(guò)給予小鼠飲水含有不同濃度的DSS來(lái)誘導(dǎo)結(jié)腸炎癥,而TNBS模型通常涉及將TNBS與yimi混合后直腸給藥。
2.遺傳修飾模型:通過(guò)基因敲除或轉(zhuǎn)基因技術(shù)創(chuàng)造出具有特定遺傳缺陷的動(dòng)物模型,這些模型可以模擬人類IBD中的某些遺傳因素。
3.轉(zhuǎn)移模型:將人類IBD患者的腸道病原體或炎癥細(xì)胞轉(zhuǎn)移到免疫缺陷的動(dòng)物中,以模擬人類疾病。
實(shí)驗(yàn)操作要點(diǎn)
1.劑量和給藥方式:化學(xué)誘導(dǎo)模型中DSS的濃度和給藥時(shí)間需要嚴(yán)格控制,以確保誘導(dǎo)出適當(dāng)程度的結(jié)腸炎。
2.監(jiān)測(cè)指標(biāo):在實(shí)驗(yàn)期間,需要監(jiān)測(cè)動(dòng)物的體重、糞便性狀、便血情況等,并進(jìn)行疾病活動(dòng)指數(shù)(Disease Activity Index, DAI)評(píng)分。
3.病理評(píng)估:實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,通過(guò)組織病理學(xué)檢查評(píng)估結(jié)腸炎癥的程度,包括炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、組織破壞和愈合情況。
模型的優(yōu)勢(shì)和局限性
1.優(yōu)勢(shì):化學(xué)誘導(dǎo)模型簡(jiǎn)便易行,可以快速誘導(dǎo)出可重復(fù)的結(jié)腸炎。遺傳修飾模型有助于研究特定基因在疾病中的作用。
2.局限性:化學(xué)誘導(dǎo)模型可能無(wú)法wanquan模擬人類IBD的復(fù)雜性,特別是在免疫調(diào)節(jié)方面。遺傳修飾模型的構(gòu)建成本較高,且可能不適用于所有研究目的。
最新研究進(jìn)展
最新的研究表明,通過(guò)敲低WDSUB1基因可以減輕實(shí)驗(yàn)性小鼠結(jié)腸炎的癥狀,這一發(fā)現(xiàn)有助于揭示NF-κB通路在結(jié)腸炎中的作用。此外,研究還探討了同型banguangansuan
(Homocysteine, Hcy)對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型中COX-2及5-LOX表達(dá)的影響,這有助于理解Hcy在IBD病理過(guò)程中的作用機(jī)制。
在設(shè)計(jì)和執(zhí)行實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型構(gòu)建研究時(shí),應(yīng)考慮到最新的科研成果和技術(shù)進(jìn)步,以確保實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷南嚓P(guān)性和科學(xué)價(jià)值。同時(shí),應(yīng)關(guān)注動(dòng)物福利和倫理問(wèn)題,合理規(guī)劃實(shí)
驗(yàn)方案。
參考:
[1]韓亮, 梅俏, 黃健, 等. 腫瘤壞死因子-α抗體對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎小鼠腸黏膜通透性的影響及機(jī)制[J]. 中華消化雜志, 2012,32(6):389-394.
[2]王晶, 丁少楨, 胡翠, 等. 同型banguangansuan對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型中COX-2及5-LOX表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào), 2017,33(11):1627-1628.
[3]孟祥辰, 王亞楠, 閻鵬光, 等. 益生菌VSL#3及布拉氏酵母菌對(duì)急性結(jié)腸炎模型小鼠腸道菌群的影響[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2019,99(22):1735-1742.
[4]王少鑫, 崔立紅, 劉新堯, 等. 敲低WDSUB1通過(guò)抑制NF-κB通路減輕實(shí)驗(yàn)性小鼠結(jié)腸炎[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2022,42(8):1119-1125.
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